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淋巴瘤有哪些先进的治疗方法?

时间:2024-03-15 09:30:49
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在2023年了,套细胞淋巴瘤真的是...治疗的方案简直可以用百花齐放来形容...

为什么这么说?因为以前,只有化疗,化疗完了你复发了,再化疗,完了再化疗,化着化着,人就没了...

不像现在,你如果不想化疗,可以口服靶向药治疗啊,而且这个靶向药用完了,还可以用另一个靶向药。

除此之外,还可以化疗和靶向药混合治疗(化疗联合靶向药),还可以靶向药和靶向药混合治疗(靶向药联合),还可以CART治疗,你甚至还可以进临床试验组免费用药...

所以现在这个时代,套细胞淋巴瘤最重要的,不是没有方案治疗,而是方案太多了,你不知道哪一个最适合你?一旦用错方案,有可能带来毁灭性的后果!

我们今天就来讲讲,NCCN推荐的3大强化疗方案。

NCCN是个什么鬼?如果我们要讲方案,我们就离不开NCCN。因为它是目前全球肿瘤临床实践最广泛的指南之一,同时也是一个由美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织。它的宗旨就是:在全球范围内提高肿瘤服务水平,造福肿瘤患者。NCCN=National Comprehensive Cancer Network(美国国立综合癌症网络)。他们每年都会发布最新的各种恶性肿瘤临床实践指南,得到了全球临床医师的认可和遵循。

套细胞淋巴瘤目前最新的NCCN指南,是2023年第五个版本(Version 5)

我们来看看全球最领先的指南,推荐的强化疗方案:一共有4个(前三个是纯化疗,最后一个是颠覆进化版,下期讲)。


首先,强化疗都是针对年轻套淋患者(一般都是<65岁的),LyMA研究一共有299例患者被纳入,中位年龄是57岁。然后这个方案怎么执行?大家看上图:

第一步:所有患者先打R-DHAP x 4个疗程。
第二步:结果发现有20个患者,没能完全缓解或肿瘤体积缩小不到75%,对他们额外再打4个R-CHOP。
第三步:所有患者再接受自体干细胞移植。
第四步:移植后,再把患者按照1:1随机分配到两个组,分别是观察组和美罗华维持组区分开来(美罗华维持组:美罗华每2个月1次,持续3年)。

最后,评估总体疗效,如下:

  1. 4个RDHAP打完后,有77%的人完全缓解了,还剩23%的人没有完全缓解(问:你看,大家都是套细胞,都是同一个方案,但为什么结果也会不一样呢?)。
  2. 移植后观察组:4年无进展生存率64%,4年总体生存率80%
  3. 移植后美罗华维持组:4年无进展生存率83%,4年总体生存率89%

结论:

1. 还是得美罗华维持呀,因为4年无进展生存率高出19%,总体生存率高出9%,也就是美罗华维持,你不复发的时间更长,活的也更长。

2. 另外,从图上可以看到,6年以后,还有接近60%的人没有复发,接近80%的人生存,数据不错,所以被NCCN推荐为强诱导方案。也就是有接近80%的患者都活过了6年。

3. 这个研究是2008-2017年。所以,差不多是10-15年前的数据。那个时候都可以有80%的患者活过6年,现在肯定更长了。


这个超级古老的研究,为啥能在如今的NCCN指南里面依然存在?

有多古老?这个研究2000年就开始了,数据追溯了15年,到2015年。方案很简单,是一个AB交替的。

A方案:R-maxi-CHOP(美罗华+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)。
B方案:R-HiDAC(美罗华+大剂量阿糖胞苷)。

交替完后移植!

一样针对年轻套淋患者,一共有160例,全部都<66岁。

结论:

总体中位无进展生存期:8.5年(意味着有超过一半的人8.5年之内没有复发,这个里面并不是所有人都移植了,只有145例移植,他们的中位无进展生存期更长,达到了11年,也就是有一半的人11年内没有复发)。

总体中位总生存期:12.7年;有40%的患者,在12年之后,依然处在第一次治疗后的缓解中,依然没有复发。

在移植前,有96%的患者缓解了(包括完全缓解和部分缓解),其中完全缓解54%,部分缓解42%。在移植后,89.7%的患者完全缓解

最终,160人中,超过一半的患者,在12年以后,依然存活!

这意味着,在10-20年前的治疗手段,就可以有这个结果,那现在呢?


当我看到这个研究的时候,我很诧异,为什么NCCN会强推这个方案?

它只有23个患者纳入研究,人数这么少,能有啥意义?难道,数据无与伦比的好?

带着疑惑,我深入地研究了文献,发现:

  1. 的确只招募了23名患者,年龄在42-69岁之间,且这些人都符合移植条件,时间是2012年8月到2014年3月。
  2. 患者先打BR(美罗华+苯达莫司汀)三个疗程,然后再接着RC(美罗华+低剂量阿糖胞苷)三个疗程
  3. 只有一名患者在这个过程中出现进展,其他患者在结疗后,都达到了CR,所以总体有效率是96%,CR率同样也是96%(接近100%的完全缓解),简直太高了,难怪NCCN会推这个方案。
  4. 结疗后,除了那名进展的患者以外,还有一名患者拒绝移植;剩下的21名患者,全部成功地采干和移植。
  5. 中位随访13个月后,无进展生存率为96%(只有前面说的一个人进展)。

看来NCCN推荐这个方案的原因,就是因为数据太漂亮了。至于几年后到底还能不能维持这么好,我们拭目以待。


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